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肿瘤防治中心郑晓峰教授团队 Hepatology 文章揭示肝癌新抑癌基因及其作用机制

2016-7-13 9:06:42  来源:   阅读数:460
  肝细胞癌(HCC)是肝癌最常见的形式,占全球癌症病人死亡率的第二位。其五年生存率仅为15%左右,这在很大程度上是由于缺乏有效的药物治疗。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一个细胞生长、代谢的中央控制器。它也是公认的抗癌药物的主要靶点。mTOR 信号通路高度激活是肝癌发生的关键驱动因素之一。然而,因为 mTOR 上游基因 PIK3CA 和 PTEN 在肝癌中的突变率低,所以 mTOR 过度激活的机制仍然不清楚。郑教授团队研究发现 mTOR 的底物蛋白 MAF1 在40%以上的肝癌中表达明显丢失。而且 MAF1 表达下调后会造成 mTOR 通路的过渡激活,导致肝癌细胞的生长、代谢失调。MAF1 调节 mTOR 通路活性是通过抑癌基因 PTEN 来进行的,而 PTEN 起着抑制 mTOR 通路的作用。该团队的进一步研究结果表明, MAF1 能作为 PTEN 基因的转录子,对其启动子有激活作用,当 MAF1 表达降低后导致 PTEN 表达降低,从而使 mTOR 激活。该研究结果揭示了 MAF1 是肝细胞癌的一个重要的抑癌基因,并可作为一个雷帕霉素靶点治疗的生物标记物。因此,该研究将对 mTOR 靶向精确治疗有着潜在的指导作用。
 
相关链接:
 
  该文章发表在国际肝病权威杂志 Hepatology:
    MAF1 suppresses AKT-mTOR signaling and liver cancer through activation of PTEN transcription
 
 
通讯作者介绍:
 
  郑晓峰美国哈佛大学博士,现任中山大学肿瘤防治中心千人计划教授、博士生导师; 广东省“珠江人才计划”领军人才;mTOR 通路早期鉴定者之一;曾多次以第一或通讯作者在 CELL、NATURE 及 CELL、NATURE 子期刊上发表论文。
 
  王辉云教授:中山大学肿瘤防治中心研究员、博士生导师,生物芯片及肿瘤标志物实验室PI;曾多次以第一或通讯作者在 Lancet Oncology、 Genome Research 、PNAS 等期刊上发表论文。
 
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