陈忠平教授简介：
主任医师、教授、 博士生导师
中山大学肿瘤防治中心神经外科创科主任, 胶质瘤单病种首席专家
从事神经外科医教研三十多年，在神经外科疾病的诊治方面拥有丰富经验。对脑（神经系统）肿瘤的显微外科手术和综合治疗具有较深的造诣，尤其是对脑胶质瘤的诊治颇有特长。完成神经系统各类肿瘤手术5000 余例，并带领神经肿瘤化疗团队，对上万例神经肿瘤患者进行了个体化化疗，取得良好的治疗效果。临床治疗效果达到国际一流水平，特别是胶质母细胞瘤5年生存率超过15%。荣获中国名医百强榜“脑胶质瘤手术Top10”医生。在神经肿瘤分子生物学，尤其是胶质瘤耐药/放射抗拒分子机制方面做了较深入的研究，在恶性脑肿瘤免疫治疗的基础和临床应用方面也进行了深入的探索，研究成果在专业领域杂志发表学术论文300余篇，其中80余篇为SCI收录。
长期以来，陈忠平教授课题组在自我发展的同时，也注重与国际国内神经肿瘤专业领域知名专家学者的合作，包括中山大学肿瘤防治中心夏云飞教授，美国MD Anderson癌症中心，神经肿瘤科教授Wai Kwan Alfred Yung、神经外科教授 F.F. Lang，美国加州大学周一红教授，台湾高雄医学大学附设纪念医院神经外科主任关皑丽教授，香港理工大学健康科技与资讯学系屠承信教授，深圳第二人民医院神经外科等，对科研思路的拓展和人才培养方面都取得较大成效。
在社会任职方面，陈忠平教授是中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会，是广东省/广州抗癌协会神经肿瘤专业委员会的创办人，现任中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员。创办国际首个脑胶质瘤专业期刊《GLIOMA》并担任主编，同时在专业领域《Neuro-oncology》、《Neuro-oncology Practice》、《Brain Tumor Pathology 》等国际期刊担任编委；主编《神经系统肿瘤》、《中枢神经系统常见肿瘤诊疗纲要》、《神经系统肿瘤化疗手册》等专业指导用书。
课题组成员照
| 课题组成员 | 技术职称 |
| 陈忠平 | 教授/主任医师/博士生导师（课题组组长） |
| 王 静 | 副研究员 |
| 柯 超 | 副主任医师 |
| 陈银生 | 副主任医师 |
| 陈芙蓉 | 技师 |
| 蔡海平 | 直博研究生 |
| 倪向荣 | 直博研究生 |
| 余燕娇 | 直博研究生 |
| 李 聪 | 博士研究生 |
| 许鹏飞 | 博士研究生 |
| 胡远军 | 博士研究生 |
| 王曼霞 | 硕士研究生（联合培养） |
课题组研究方向：
u 人脑胶质瘤耐药/放射抗拒分子机制与化疗/放射增敏研究
u 脑胶质瘤分子特征与个体化综合治疗
对ERCC2、MGMT等分子特征在胶质瘤病人化疗耐药/增敏及胶质瘤放疗抵抗等方面有较深入的研究，为胶质瘤病人的个体化综合治疗提供了一定的理论依据。
u 细胞外蛋白Tenascin-c促进胶质瘤血管拟态形成及机制
前期我们通过活细胞动态成像仪观察到胶质瘤干细胞向内皮细胞转化的直接证据，在机制上，我们发现VEGF可能在其中发挥重要作用，然而研究结果显示单纯靶向VEGF并不能很好地抑制胶质瘤血管拟态的形成。在后续研究中，我们通过体内外实验证据证实了细胞外蛋白Tenascin-c对胶质瘤血管拟态形成有重要功能，提示靶向Tenascin-c蛋白有望成为抑制胶质瘤血管拟态形成的重要途径。
u 靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的近红外探针Cy5-CRT区分胶质瘤边界的优势
胶质瘤手术过程中，很好地区分胶质瘤边界是神经外科医生面临的关键问题。术中示踪剂荧光素钠虽广泛用于胶质瘤术中成像，但其无靶向性，不能很好地区分胶质瘤边界。与正常脑组织相比，胶质瘤显著高表达TfR1，有研究已发现CRT多肽具有靶向结合TfR1的高亲和性。因此，我们设计了近红外探针Cy5-CRT，发现其区分胶质瘤边界的能力显著优于荧光素钠。
u 鸡尾酒式药物治疗胶质瘤及机制
前期我们发现干扰素-α（IFN-α），抗癫痫药物左乙拉西坦（LEV），丙戊酸(VPA)可以分别提高TMZ治疗胶质瘤的敏感度。我们提出了联合应用干扰素与抗癫痫药治疗胶质瘤的鸡尾酒疗法。我们已发现IFN-α和LEV联用可以改善TMZ疗效，LEV和IFN-α联用替莫唑胺对杀伤MGMT(+)胶质瘤具有明显作用。然而，VPA杀伤胶质瘤不依赖于MGMT分子耐药途径。这提示可以根据胶质瘤病人的分子分型，以筛选最佳的抗癫痫药物及组合最佳的鸡尾酒疗法。
u 假基因LOC388955在胶质瘤中的作用及机制
前期我们发现假基因LOC388955在胶质瘤中高表达且与患者预后差相关，其受miR-1825负向调控，LOC388955通过泛素化调控hnRNPH1的表达，并与hnRNPH1共同作用激活Akt/mTOR信号通路促进胶质瘤细胞增殖。提示miR-1825- LOC388955- hnRNPH1-Akt/mTOR作用轴在胶质瘤的发生发展中发挥一定的作用。
u SKP2在胶质瘤发生发展中的作用及机制
前期我们发现SKP2基因敲除增加了胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，降低了细胞增殖和肿瘤发生。此外，随着干细胞的增多，SKP2水平升高，而SKP2基因的敲除导致球体数量减少。洛伐他汀和新化合物SZL-P1-41可有效抑制SKP2，提高胶质瘤细胞对TMZ的体内外敏感性。研究证明SKP2对胶质瘤细胞的体内外增殖、干细胞维持以及对TMZ的敏感性均有调节作用，提示SKP2可能是一种潜在的长期治疗靶点。
u 家族性髓母细胞瘤易感基因研究
前期我们通过对一例家族性髓母细胞瘤中患者及家属样本的测序分析，发现WTX基因在该家族中存在共同的突变。通过运用蛋白质谱、免疫共沉淀及内源性基因突变等技术，课题组将继续研究该基因突变在家族性髓母细胞瘤发生发展中的作用及机制。
主要学术业绩：
l 在国际上首次揭示并以转基因试验证实核苷酸除修复系统中的ERCC2基因表达与人肿瘤对烷化剂抗癌药耐药相关。
l 实验和临床研究证明DNA修复基因六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因 (MGMT)表达影响人脑胶质瘤对氯乙基亚硝脲化疗的效果，抑制MGMT 活性可为化疗增敏。
l 首次揭示抗癌新药SarCNU对MGMT阳性的耐药胶质瘤也具有优越的抗肿瘤作用，它与肿瘤细胞具有神经元外单胺递质载体表达有关。
l 强调以手术治疗为主的个体化、系统综合治疗模式，取得了明显提高临床疗效的结果，特别是恶性胶质瘤的治疗，积累了丰富的临床经验。
l 通过间歇性大剂量X射线多次照射人脑胶质瘤细胞株MGR2获得放射抗拒性的细胞株MGR2R，为深入研究人脑胶质瘤放射抗拒的分子机制提供了成对细胞株。
l 在国际上首先报道人脑胶质瘤内存在血管形成拟态现象（2004）
l 首次通过活体成像技术观察到胶质瘤干细胞向内皮细胞转化的现象
l 发现细胞外蛋白质Tenascin-c与胶质瘤血管拟态形成存在密切关系
近年课题组主要论文：
u Cai HP, Wang J, Xi SY, Ni XR, Chen YS, Yu YJ, C ZW, Yu ZH, Chen FR, Guo CC, Zhang J, Ke C, Wang J, Chen ZP*. Tenascin-cmediated vasculogenic mimicry formation via regulation of MMP2/MMP9 in glioma. Cell Death Dis, 2019,10(12), 879.
u Mei X,Chen YS,Chen FR, Xi SY, Chen ZP*. Glioblastoma stem cell differentiation into endothelial cells evidenced through live-cell imaging. Neuro Oncol, 2017, 19: 1109-1118.
u Mei X, Chen YS, Zhang QP, Chen FR, Xi SY, Long YK, Zhang J, Cai HP, Ke C, Wang J*, Chen ZP*. Association Between Glioblastoma Cell-Derived Vessels and Poor Prognosis of the Patients. Cancer Commun (Lond). 2020, 40(5):211-221
u Ni XR, Guo CC, Yu YJ, Yu ZH, Cai HP, Wu WC, Ma JX, Chen FR, Wang J, Chen ZP*. Combination of levetiracetam and IFN-alpha increased temozolomide efficacy in MGMT-positive glioma. Cancer Chemother Pharmacol, 2020,86 (6):773-782.
u Ke C, Luo JR, Cen ZW, Li YY, Cai HP, Wang J, Chen FR, Siegel E, Le K, Winokan J, Gibson G, McSwain A, Afrasiabi K, Linskey M, Zhou Y, Chen ZP*, Zhou YH*. Dual anti-vascular function of human fibulin-3 variant, a potential new drug discovery strategy for glioblastoma, Cancer Science. 2020, 111(3): 940-950.
u Wu J, Su HK, Yu ZH, Xi SY, Guo CC, Hu ZY, Qu Y, Cai HP, Zhao YY, Zhao HF, Chen FU, Huang YF, To SST, Feng BH, Sai K*, Chen ZP*, Wang J*, Skp2 modulates proliferation, senescence and tumorigenesis of glioma. Cancer Cell Int. 2020, 20: 71.
u Feng HB, Wang J, Jiang HR, Mei X, Zhao YY, Chen FR, Qu Y, Sai K, Guo CC, Yang QY, Zhang ZP, Chen ZP*, β-Elemene selectively inhibits the proliferation of glioma stem-like cells through the downregulation of Notch1, Stem Cells Translational Medicine, 2016 Oct,
u Zhao HF, Wang J, Jiang HR, Chen ZP*, To SS*. PI3K p110β isoform synergizes with JNK in the regulation of glioblastoma cell proliferation and migration through Akt and FAK inhibition. J Exp Clin Cancer Res. 2016 May 12; 35:78.
u Wang J, Zhao YY, Li JF, Guo CC, Chen FR, Su HK, Zhao HF, Long YK, Shao JY, To SST, Chen ZP*. IDH1 mutation detection by droplet digital PCR in glioma. Oncotarget. 2015, Oct 14
u Fu J, Yang QY, Sai K, Chen FR, Pang JC, Ng HK, Kwan AL,Chen ZP*.TGM2 inhibition attenuates ID1 expression in CD44-high glioma-initiating cells. Neuro Oncol (2013)July 21.
u Qiu ZK, Shen D, Chen YS, Yang QY,Guo CC,Feng BH, Chen ZP*.Enhanced MGMT expression contributes to temozolomide resistance in glioma stem-like cells. Chin J Cancer,2013; Vol. 32 Issue.
课题组在研课题
u 脑胶质瘤精确诊疗，973重大项目（子课题），2015CB755500，2015-2020，课题负责人：陈忠平
u 细胞外蛋白Tenascin-c促进胶质瘤血管拟态形成及其机制研究, 国家自然科学基金面上项目,2021.01-2024.12(82072761)-课题负责人：陈忠平
u 鸡尾酒式药物治疗胶质瘤及其分子机制研究, 国家自然科学基金面上项目2019.01-2022.12(81372685)-课题负责人：陈忠平
u 复发性室管膜瘤的演进过程及驱动基因ADGRLX的作用机制研究，国家自然科学基金面上项目2021.01-2024.12（82073109）-课题负责人：王静
u WTX遗传变异在家族性髓母细胞瘤发生发展中的作用研究，国家自然科学基金面上项目,2018-2021(81772677)-课题负责人：王静
u EFEMP1源性肿瘤抑制蛋白对胶质瘤的疗效及机制研究，国家自然科学基金面上项目,2017-2020(816728484)-课题负责人：柯超
u 基于多基因分子病理与多模态磁共振影像组学对比分析的胶质母细胞瘤精准预后评估模型研究，广州市科技计划项目，2018-2021(201803010056)-课题负责人：陈银生
主编书籍及创办杂志
