鼻咽癌是具有明显流行病学特征的肿瘤，全球80%鼻咽癌发生在中国，尤其以广东省为核心的华南地区高发，与EB病毒感染有关。近几年，随着放疗技术的进步和放化疗综合治疗的应用，非转移性鼻咽癌患者的总体5年生存率超过80%，但复发转移性鼻咽癌的整体预后不佳，铂类为基础的化疗失败后缺乏有效的治疗手段，亟需为二线及后线治疗确立有效的标准方案。
晚期鼻咽癌的治疗中取得重大突破
华南肿瘤学国家重点实验室主任徐瑞华教授牵头开展的POLARIS-02研究是目前全球规模最大的前瞻性的针对标准治疗失败的复发转移性鼻咽癌的免疫检查点抑制剂单药治疗的临床研究，也是一项多中心、II期中国注册临床研究。本研究达到预设的研究终点，与传统的治疗相比，特瑞普利单抗单药治疗具有可管理的安全性、持久的临床反应和优越的的生存获益，表明免疫治疗在晚期鼻咽癌的治疗中取得重大突破。POLARIS-02研究一直受到关注，中期结果先后入选全球肿瘤学领域最受关注和最具权威的两大年度盛会美国临床肿瘤学会（ ASCO ）和欧洲医学肿瘤学会（ESMO）的壁报讨论（Poster Disscussion），最终研究成果发表在全球顶尖肿瘤学术期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology杂志，文章链接请点击文末阅读原文）。鉴于国产PD-1免疫治疗药物特瑞普利单抗的优异表现，美国FDA将其认定为鼻咽癌治疗的突破性疗法，这也是首个获得FDA突破新疗法认定的中国自主研发的国产PD-1单抗。
徐瑞华教授团队PD-1单抗用于经治晚期鼻咽癌临床研究结果于JCO杂志在线发表
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研究共纳入了来自全国17个中心的190例二线及二线以上的晚期转移性鼻咽癌患者，予以特瑞普利单抗单药治疗直至疾病进展或者不可耐受。结果显示特瑞普利单抗在标准治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中表现出了良好的抗肿瘤活性，总体有效率达20.5%，中位总生存达到17.4个月，严格审核有92例患者符合国家药品监督管理局严格定义的三线及以上治疗的晚期复发转移性鼻咽癌患者，针对这些反复治疗失败难治性鼻咽癌患者总体有效率仍然达到23.9%，中位疾病控制时间达21.5个月，中位总生存为15.1个月。安全性方面，毒性反应谱与同类药物一致，未出现新的安全事件。
此外本研究开展过程中，收集了入组患者的血标本和肿瘤组织标本，从临床病理特征、血浆EBV-DNA拷贝数、肿瘤组织PD-L1表达、肿瘤突变负荷和基于全外显子组测序的基因改变等多角度探索免疫治疗的疗效预测因素，期待为鼻咽癌精准免疫提供了新视角。研究发现血浆EBV DNA拷贝数的早期下降与疗效显著相关，有效患者治疗监测中出现EBV DNA拷贝数上升可提前中位时间3个月预测肿瘤的进展。基因组改变与疗效相关性分析结果显示在11q13区基因组扩增的患者有效率极低，提示对免疫治疗的潜在抵抗机制，这也是本项研究的亮点之一。
总之，该研究结果对鼻咽癌免疫治疗影响深远，临床意义重大，为全身标准治疗失败后的复发转移鼻咽癌患者提供了新的治疗选择，为全球鼻咽癌治疗的发展贡献了中国方案。临床研究数据在国际会议发布和研究成果最终得以在国际顶尖期刊发表，证明了以徐瑞华教授为核心的中肿团队在肿瘤创新药物研发的中国力量。在此，衷心感谢所有参与此项研究的研究者和工作人员的大力支持和全心投入，感谢参与研究的患者及家属的信任与参与！
全国研究者会议，一排左五为徐瑞华教授
目前，徐瑞华教授带领的团队已完成一项特瑞普利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗在一线治疗晚期鼻咽癌患者的随机双盲Ⅲ期大样本研究的入组，独立数据评审委员会会议已经审核了中期数据，联合免疫治疗组的无肿瘤进展生存时间优效统计学差异已经达到，虽然数据尚未正式公布，但晚期鼻咽癌一线免疫治疗的新突破非常令人期待！