2023年欧洲肿瘤内科学会（2023 ESMO）年会于当地时间10月20～24日在西班牙马德里召开。今年，中山大学肿瘤防治中心主任、院长,华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任，徐瑞华教授带领中肿消化道肿瘤专家团队集体亮相ESMO，多项重磅研究在ESMO大会发布。
ESMO大会盖基础研究、转化研究以及最新临床研究讲展，为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。下面带您一览中肿专家团的ESMO“战绩”~
1专场主题：上消化道肿瘤
摘要号：LBA80
英文题目：Tislelizumab (TIS) Plus Chemotherapy (Chemo) vs Placebo (PBO) Plus Chemo as First-Line (1L) Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (GC/GEJC): Final Analysis Results of the RATIONALE 305 Study
中文题目：替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）：RATIONALE-305研究的最终分析结果
研究简介：RATIONALE 305研究是一项替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌一线治疗的全球多中心、双盲、随机对照、Ⅲ期临床试验，共涵盖来自欧洲、美国、日本、韩国、中国等全球13个国家和地区、141家中心参与。该研究考虑到胃癌巨大的东西方差异以及极高的异质性，在化疗方案、维持治疗和分层因素的设计上独具匠心，更好的兼顾了不同的临床需求。研究结果显示在全球意向性治疗（ITT）人群中，替雷利珠单抗联合化疗组的中位总生存期（mOS）达15.0个月，显著降低死亡风险20%，刷新全球全人群晚期胃癌生存纪录。全人群数据进一步验证了RATIONALE-305研究PD-L1阳性人群的优异表现（亚洲人群mOS 19.3个月）。无论PD-L1表达状态，替雷利珠单抗联合化疗均能为晚期胃癌患者带来最长的生存获益，让更多晚期胃癌患者有机会实现长生存。该研究的成功将改变中国乃至全球晚期胃癌的临床实践，同时也为中国研究者打造国际学术影响力，获得国际认可奠定了坚实的基础。
讲者：徐瑞华
2专场主题：临床试验的免疫疗法
摘要号：1020MO
英文题目：AdvanTIG-203: Phase 2 Randomized, Multicenter Study of Ociperlimab (OCI) + Tislelizumab (TIS) in Patients (pts) With Unresectable, Locally Advanced, Recurrent/Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) and Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD- L1) Positivity
中文题目：AdvanTIG-203：一项联合欧司珀利单抗和替雷利珠单抗治疗PD-L1阳性的不可切除、局部晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者的2期、随机、多中心研究
研究简介：欧司珀利单抗是一种处在临床研究阶段的人源化IgG1抗TIGIT单克隆抗体。本研究是一项探索欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗对比替雷利珠单抗联合安慰剂在PD-L1阳性的不可切除、局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者中2期、随机、多中心研究。研究的主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。研究共入组了来自亚洲和欧洲的125例患者，治疗组和对照组的ORR分别为30.6%和20.6% （P=0.2114）。该研究结果表明联合欧司珀利单抗和替雷利珠单抗相比替雷利珠单抗作为PD-L1阳性的不可切除、局晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者二线治疗可能带来一定的临床获益。同时，联合用药的总体耐受性良好且毒性可控。
讲者：王峰
3专场主题：临床试验的免疫疗法
摘要号：1026MO
英文题目：A phase 1b/2 study of SHR-1701 (a bifunctional anti-PD-L1/TGF-βRII agent) in combination with bevacizumab (BEV) in patients with advanced solid tumors
中文题目：SHR-1701联合贝伐珠单抗治疗晚期实体瘤的开放性、多中心Ib /II期临床试验
研究简介：本研究为开放性、多中心Ib/II期临床研究。研究分两个阶段，Ib期主要研究目的为确定SHR-1701联合贝伐珠单抗治疗晚期实体瘤的II期临床推荐剂量（RP2D），纳入人群为既往经标准治疗失败的实体瘤患者。Ib期共纳入14例患者，未观察到DLT事件，确定两药联合的RP2D剂量为SHR-1701 30 mg/kg q3w + BEV 15 mg/kg q3w。II期研究目的为扩大样本评估SHR-1701联合贝伐珠单抗治疗的有效性和安全性。II期共入组三个队列：队列1为PD-L1阳性、HER2-晚期GC/GEJC，复发转移阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗；队列2为既往接受过≤2线系统性抗肿瘤治疗的晚期GC/GEJC，不限定PD-L1及HER2表达水平；队列3为驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌（nsqNSCLC），既往经含铂化疗（PBC）及免疫检查点抑制剂（ICI）治疗失败。II期主要研究终点为研究者基于RECIST v1.1评估的ORR。总共入组了56例患者（队列1：19例、队列2：27例（包括Ib期）、队列3：10例）。截至2023年03月31日，中位随访时间为8.4个月，队列1与队列2的客观缓解率（ORR）分别是21.1%与33.3%，中位无进展生存期（PFS）分别为4.1个月（95%CI 1.3-NR）及4.0个月（95%CI 1.4-NR），其中 PD-L1 CPS≥5亚组的ORR分别为26.7%和77.8%，中位PFS分别为4.1个月（95%CI 1.4-NR）与10.3个月（95%CI 1.3-NR）。队列3的ORR为10.0%，中位PFS为6.2个月（95%CI 1.3-9.9）。安全性方面，SHR-1701联合贝伐珠单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性良好，未发现新的安全性信号。研究结果提示，SHR-1701联合贝伐珠单抗的治疗策略在晚期GC/GEJC及nsqNSCLC患者中均观察到较好的有效性信号，该Chemo-free（去化疗）的联合方案为不能耐受化疗或拒绝化疗的患者提供了新的治疗选择。
讲者：骆卉妍
4专场主题：下消化道肿瘤
摘要号：550O
英文题目：Safety and efficacy of D-1553 in combination with cetuximab in KRAS G12C mutated colorectal cancer (CRC): a phase II study
中文题目：D-1553联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌(CRC )的安全性和有效性：一项Ⅱ期临床研究
研究简介：D-1553（Garsorasib）是一种新型的、高度选择性的KRAS G12C抑制剂，由国内的生物技术公司开发。本研究为开放性、国际多中心、I/II期临床研究。本次大会报告了其II期部分队列F的临床数据，研究目的为评估Garsorasib联合西妥昔单抗治疗经标准治疗失败的晚期/转移性CRC患者的有效性和安全性。截止至2023-8-10，共纳入40例患者，中位随访时间 9.1个月，入组患者中位年龄为54岁，亚洲人群占比82.5%，所有患者均接受过以奥沙利铂为基础的化疗，其中大部分患者同时接受过氟尿嘧啶、伊立替康、抗VEGF治疗或全部治疗。既往中位治疗线数为2线。40例患者中，18例患者达到PR，客观缓解率（ORR）为45%， 疾病控制率（DCR） 为 95.0%， 在92.5%的患者中观察到了不同程度的肿瘤退缩。中位 PFS 为 7.6 个月（95%CI：5.5-10.0）。由于随访时间有限，未达到中位总生存期，但9个月总生存率为82.4%（95% CI：62.0-92.5）。安全性方面，Garsorasib联合西妥昔单抗治疗晚期KRAS G12C CRC患者的安全性良好，100%患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中大多数为 1-2 级。Garsorasib相关的3级TRAE 发生率为2.5%，没有 4/5 级 TRAE 的报告，仅1例（2.5%）患者因西妥昔单抗相关TRAE导致停药。最常见的不良事件为皮疹、天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高、丙氨酸转氨酶（ALT）水平升高和甲沟炎。Garsorasib联合西妥昔单抗的应用在晚期KRAS G12C突变的结直肠癌患者中观察到积极的有效性信号及良好的安全性数据，为后续研究的开展提供了支持，有望在未来成为这类型CRC患者的治疗新选择。
讲者：徐瑞华
5专场主题：下消化道肿瘤
摘要号：556MO
英文题目：A phase II clinical trial of sintilimab plus chidamide combined with or without bevacizumab in patients with MSS/pMMR metastatic colorectal cancer
中文题目：西达本胺+信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗治疗微卫星稳定型 （MSS/pMMR）转移性结直肠癌患者的Ⅱ期临床研究
研究简介：CAPability-01研究是一项西达本胺+信迪利单抗±贝伐珠单抗治疗既往标准治疗失败的微卫星稳定型（MSS/pMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者的随机、开放、多中心、双臂、II期临床研究。该研究创新性选择组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺作为联合免疫与抗血管靶向治疗方案。该研究共纳入48例患者，结果显示两组患者总的18周PFS率达到42.6%。与西达本胺+信迪利单抗两药组相比，西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗三药组具有显著提高的18周PFS率：66.7% vs. 17.4%。三药组的中位PFS更是长达7.3个月，远优于两药组的1.5个月。三药组ORR和DCR分别达到44.0%和72.0%，优于两药组的13.0%和39.1%。除此之外，三药联合方案展示了良好的耐受性和可控的安全性。西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗的治疗策略在标准治疗失败后的MSS/pMMR的晚期转移性结直肠癌患者中观察到较好的有效性和安全性，为此类患者提供了全新的治疗选择。该研究的成功或将重建mCRC治疗格局。
讲者：王峰
6专场主题：下消化道肿瘤
摘要号：554MO
英文题目：Cetuximab plus FOLFOXIRI versus cetuximab plus FOLFOX in RAS wild-type patients with initially unresectable colorectal liver metastases: The TRICE randomized clinical trial
中文题目：TRICE研究：西妥昔单抗联合FOLFOXIRI对比西妥昔单抗联合FOLFOX治疗RAS野生型初始不可切除结直肠癌肝转移患者
研究简介：TRICE研究是一项前瞻性、开放标签的多中心随机对照研究，旨在明确在既往未经治疗、初始不可切除的RAS野生型结直肠癌肝转移（CRLM）患者中，西妥昔单抗联合FOLFOXIRI方案较西妥昔单抗联合FOLFOX方案是否能进一步提高疗效。初始不可手术切除的RAS野生型CRLM患者随机接受西妥昔单抗联合FOLFOXIRI（三药组）或西妥昔单抗联合FOLFOX（两药组）。从2018年1月至2022年12月，共有146名受试者纳入研究，随机分配到三药组（n = 72）或两药组（n = 74）。客观缓解率（ORR）在三药组和两药组分别为84.7%和79.7%（OR = 0.71，95% CI 0.30至1.67；P = 0.43）。此外，三药组受试者的肿瘤中位退缩深度（DpR）（59.6%, IQR: 50.0% ~ 69.7%）显著高于两药组（55.0%, IQR: 42.8% ~ 63.8%）（P = 0.039）。在中位随访时间为26.2个月时，三药组的中位无进展生存期（PFS）为11.7个月，而两药组为13.4个月（HR = 1.37，95% CI 0.91至2.07；P = 0.13）。此外，三药组对比两药组的部分3-4级不良事件发生率明显更高，分别为：中性粒细胞减少（44.1% vs 27.0%；P = 0.03）和腹泻（5.9% vs 0%；P = 0.03）。这是首个对比西妥昔单抗联合FOLFOXIRI与西妥昔单抗联合FOLFOX在RAS野生型初始不可手术切除CRLM患者中疗效和安全性的转化治疗研究。三药组相比两药组的DpR显著提升，ORR在数值上更高，但无显著差异，此外也没有显著提高患者的PFS和R0切除率等预后指标，且部分不良事件发生率更高。因此，对于RAS野生型初始不可手术切除CRLM患者，西妥昔单抗联合FOLFOX仍然是标准的一线转化治疗方案。
第一作者：李宇红
讲者：陈功
徐瑞华教授（中）、王峰教授（右）、骆卉妍主任医师（左）在ESMO现场