自噬（Autophagy）是一个溶酶体依赖的细胞降解过程，在营养物质循环、能量产生以及受损蛋白质和细胞器的清除中起着重要的作用。自噬在肿瘤发生发展的不同阶段发挥着不同的作用。它也在分化与发育、抗衰老、先天和适应性免疫及肿瘤抑制中发挥作用。
Beclin 1是一重要的自噬调控因子，在发育、肿瘤发生和神经退行性改变中起重要作用。研究证实Vps34的酶活性受到Beclin 1的正调控。Vps34是一种III型磷酸肌醇-3 激酶，可以磷酸化磷脂酰肌醇生成磷脂酰肌醇-3-磷酸，后者对于细胞内运输和自噬体形成至关重要。Beclin 1可以通过结合Vps34以及诸如Atg14L/Barkor、UVRAG、Rubicon、Bcl-2和Bcl-XL等其他的正负因子来形成Beclin 1复合体调控自噬。尽管针对Beclin 1复合体已进行了广泛的研究，但是对于自噬体转化为自噬溶酶体过程的潜在分子机制仍知之甚少。
朱孝峰教授带领的研究团队确定了乙酰化是Beclin 1的一种新型翻译后修饰。证实Beclin 1可以分别在赖氨酸430和赖氨酸437位点被p300和SIRT1乙酰化及去乙酰化。此外，在丝氨酸409位点由CK1介导的Beclin 1磷酸化是Beclin 1随后结合p300以及Beclin 1被乙酰化的必要条件。Beclin 1乙酰化通过促进招募Rubicon抑制了自噬体成熟和内体降解通路。在裸鼠移植瘤中，乙酰化位点缺陷的突变体Beclin 1-2KR促进了自噬体成熟，抑制了细胞增殖和肿瘤生长。
由此，新研究揭示出了乙酰化依赖的Beclin 1调控新机制，是Beclin 1在自噬体成熟和肿瘤生长中发挥功能的关键。该项研究阐明了自噬体成熟调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用，为肿瘤靶向治疗提供了新的思路和潜在的靶标。
通讯作者简介
朱孝峰，教授、博士生导师。现任中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室实验研究部副主任。主要从事肿瘤信号转导与靶向药物研究、自噬与肿瘤治疗的关系研究。先后主持国家自然科学基金六项、国家重大科学研究计划课题1项等课题。发表论文90余篇，其中在国际SCI收录杂志发表论文70余篇，第一作者或通讯作者40余篇，包括Nature Communications, Autophagy, Cancer Research, Oncogene, Leukemia, Molecular Cancer Therapeutics等国际著名杂志，主编人民卫生出版社出版的《信号转导》和广东科技出版社出版的《肿瘤生物治疗学》专著二部。申请专利八项，三项发明专利已获授权。2007年入选教育部新世纪优秀人才支持计划，荣获第六届中国药理学会SERVIER青年药理学奖。广东省肿瘤药理专业委员会主任委员，中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员。《Chin J Cancer》、《Front Pharmacol》、《Advances in Therapy》、《肿瘤防治研究》、《中华肿瘤防治杂志》编委。