介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键因子NRP1研究

    EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的感染与淋巴瘤、鼻咽癌及部分胃癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，被世界卫生组织国际癌症研究机构 (LARC) 定为 I 类致癌原。鼻咽癌是我国华南和东南亚地区高发的恶性肿瘤，几乎所有鼻咽癌都与EB病毒感染相关。EB病毒必须通过结合细胞表面受体分子，才能进入和感染宿主细胞。因此，发现并鉴定相关细胞受体将有助于深入理解EB病毒感染上皮细胞的分子机制，并为鼻咽癌等恶性肿瘤的防治提供新的靶点。自1966年发现EB病毒与鼻咽癌相关后，近50年来，病毒受体的研究是国际EB病毒研究领域关注的热点。

    已知高表达病毒糖蛋白gB的EB病毒可高效感染上皮细胞，但介导gB的细胞受体仍有待进一步阐明。曾木圣研究团队首先建立了EB病毒直接感染（cell-free EBV infection）鼻咽上皮细胞的高效研究模型，其感染效率比以往的研究模型提高近100倍。借此模型，该团队在研究中发现：上皮细胞膜受体分子NRP1 （Neuropilin1，神经菌毛素）是介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的重要分子； NRP1可与gB的CendR 特殊结构域发生相互作用，使EB病毒以巨胞饮（macropinocytosis）和脂筏依赖的内吞机制进入鼻咽上皮细胞，实现对宿主细胞的感染，并激活NRP1依赖的EGFR-ERK信号通路。同时，研究团队还发现：EGFR-ERK信号通路的活化及NRP1的表达是EB病毒高效感染所必须的两个因素。

    该研究在国家杰出青年科学基金项目及“973”项目的支持下，与哈佛大学、路易斯安那州立大学、香港大学、西南大学等合作完成。该研究填补了EB病毒直接感染上皮细胞机制的空白，可为鼻咽癌防治提供新的靶点。