肿瘤防治中心郑晓峰教授团队 Hepatology 文章揭示肝癌新抑癌基因及其作用机制

2016/7/13 9:06:42 　来源: 　阅读数：1708

　　肝细胞癌（HCC）是肝癌最常见的形式，占全球癌症病人死亡率的第二位。其五年生存率仅为15%左右，这在很大程度上是由于缺乏有效的药物治疗。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一个细胞生长、代谢的中央控制器。它也是公认的抗癌药物的主要靶点。mTOR 信号通路高度激活是肝癌发生的关键驱动因素之一。然而，因为 mTOR 上游基因 PIK3CA 和 PTEN 在肝癌中的突变率低，所以 mTOR 过度激活的机制仍然不清楚。郑教授团队研究发现 mTOR 的底物蛋白 MAF1 在40%以上的肝癌中表达明显丢失。而且 MAF1 表达下调后会造成 mTOR 通路的过渡激活，导致肝癌细胞的生长、代谢失调。MAF1 调节 mTOR 通路活性是通过抑癌基因 PTEN 来进行的，而 PTEN 起着抑制 mTOR 通路的作用。该团队的进一步研究结果表明， MAF1 能作为 PTEN 基因的转录子，对其启动子有激活作用，当 MAF1 表达降低后导致 PTEN 表达降低，从而使 mTOR 激活。该研究结果揭示了 MAF1 是肝细胞癌的一个重要的抑癌基因，并可作为一个雷帕霉素靶点治疗的生物标记物。因此，该研究将对 mTOR 靶向精确治疗有着潜在的指导作用。

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　　该文章发表在国际肝病权威杂志 Hepatology：
　　　　MAF1 suppresses AKT-mTOR signaling and liver cancer through activation of PTEN transcription

通讯作者介绍：

　　郑晓峰：美国哈佛大学博士，现任中山大学肿瘤防治中心千人计划教授、博士生导师；广东省“珠江人才计划”领军人才；mTOR 通路早期鉴定者之一；曾多次以第一或通讯作者在 CELL、NATURE 及 CELL、NATURE 子期刊上发表论文。

　　王辉云教授：中山大学肿瘤防治中心研究员、博士生导师，生物芯片及肿瘤标志物实验室PI；曾多次以第一或通讯作者在 Lancet Oncology、 Genome Research 、PNAS 等期刊上发表论文。

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