鼻咽癌是头颈肿瘤中转移率最高的恶性肿瘤。目前随着放射治疗技术的发展以及放、化疗的联合应用，鼻咽癌的局部和区域病灶的控制率逐步提高，患者的生存率也逐年上升。然而，远处转移仍然是鼻咽癌治疗失败的主要原因，目前还有大约 20% 左右的鼻咽癌患者最终死于远处转移。因此，如何防治鼻咽癌转移是目前医学上亟待解决的问题，而阐明鼻咽癌转移的分子机制将有助于将来研发出阻断和预防肿瘤转移的特异性药物。为此，中山大学肿瘤防治中心的钱朝南团队致力于探索鼻咽癌转移的分子机制，为将来研发出有效防治肿瘤转移的药物奠定基础。
钱朝南团队在过去十多年的探索中，建立了独特的鼻咽癌转移细胞模型和动物模型，应用高通量的全基因组表达芯片技术筛选与鼻咽癌转移密切相关的基因，并通过各种体外实验和动物实验来验证那些调控鼻咽癌转移的关键分子。迄今为止，已经证实能够明显促进鼻咽癌的蛋白包括：Serglycin, 白介素-8 (Interleukin 8 或称 IL-8), WNT5A, uPAR。
IL-8 以往被认为是一个炎症相关因子和促血管形成的因子，可由许多炎症细胞和高度恶性的癌细胞所分泌。钱朝南课题组发现： IL-8 可通过自分泌和旁分泌方式，激活 AKT 信号通路，诱导鼻咽癌细胞的上皮-间充质转化（EMT），进而促进鼻咽癌细胞的转移。组织芯片实验进一步发现：鼻咽癌原发灶中 IL-8 的表达升高是鼻咽癌患者总生存、无病生存、无远处转移的独立预后因素，属于不良预后因子。
与多种细胞因子一样，IL-8 可分泌到血液中。为了探索 IL-8 在癌症患者周围血中的浓度及其临床意义，钱朝南课题组进一步与夏良平课题组、郭荣平课题组密切合作，使用液态抗体芯片技术，检测大肠癌和肝癌患者血液中的 39 种细胞因子（其中包括了 IL-8）。上述研究发现：大肠癌和肝癌患者血液中的 IL-8 浓度与患者的不良预后密切相关。包括 IL-8 在内的 17 个细胞因子所构成的细胞因子预后分类模型（cytokine-based prognostic classifier, CBPC）可预测大肠癌患者的预后，并经训练集（training cohort）和验证集（validation cohort）的验证。在肝细胞癌患者中，包括 IL-8 在内的 6 个细胞因子以及3个临床特征所构成的预后分类模型，也可以很好地预测肝癌的复发和患者的总生存。
上述一系列研究结果提示：有多个关键分子参与调控肿瘤转移；其中 IL-8 不仅可以促进肿瘤细胞转移，更是预示癌症患者不良预后的细胞因子。靶向 IL-8 信号通路的药物有望成为防治肿瘤转移的抗癌新药。
相关文献：
1. Serglycin is a theranostic target in nasopharyngeal carcinoma that promotes metastasis. Cancer Res. 2011 Apr 15; 71(8): 3162-72.
2.WNT5A promotes stemness characteristics in nasopharyngeal carcinoma cells leading to metastasis and tumorigenesis. Oncotarget. 2015 Mar 10. [Epub ahead of print]
3.Urokinase-type plasminogen activator receptor signaling is critical in nasopharyngeal carcinoma cell growth and metastasis. Cell Cycle. 2014;13(12):1958-69.
4. As an independent unfavorable prognostic factor, IL-8 promotes metastasis of nasopharyngeal carcinoma through induction of epithelial-mesenchymal transition and activation of AKT signaling. Carcinogenesis. 2012 Jul;33(7):1302-9.（ ）
5. A prognostic classifier consisting of 17 circulating cytokines is a novel predictor of overall survival for metastatic colorectal cancer patients. Int J Cancer. 2015 Feb 1;136(3):584-92.
6. Using multiple cytokines to predict hepatocellular carcinoma recurrence in two patient cohorts. Br J Cancer. 2014 Feb 4;110(3):733-40.
通讯作者简介
钱朝南教授、博士生导师 ，现任中山大学肿瘤防治中心副院长。2007年6月，作为中山大学百人计划引进人才在中山大学肿瘤防治中心鼻咽科担任研究员、博士生导师。2008年被中国卫生部聘为“健康中国2020”战略研究专家。2008年开始担任中山大学肿瘤防治中心院长助理。2009年底开始担任《癌症》杂志副主编。主持国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金面上项目、卫生部重大专项分题、863项目分题等。为30多个国际期刊担任审稿人。钱朝南教授主要研究领域包括鼻咽癌远处转移的分子机制和临床诊治、实体瘤血管生成与淋巴管生成的分子机制以及推迟肿瘤发生的分子机制。