胰腺癌是一种恶性程度非常高、预后极差的胃肠道肿瘤。其发病率和死亡率近年来明显上升，患者增加速度很快。胰腺癌的病死率逾90%，无法手术切除者的中位生存期仅6个月，5年生存率<1%。在胰腺癌中，癌基因 Kras 的激活和抑癌基因 p16 的失活是其最显著的遗传变异。研究表明，在超过90%的胰腺癌患者中可以检测到癌基因 Kras 的突变，在50%-70%的胰腺癌患者中可以检测到抑癌基因 p16 的缺失。
最近，徐瑞华教授团队牵头其它团队研究发现，癌基因 Kras 的激活和抑癌基因 p16 的缺失可以提高胰腺上皮细胞（HPNE 及 HPDE）的糖酵解活性，进而诱发其在体内外的恶性转化。深入研究发现，Kras 的激活可以通过 NF-κB 信号通路上调 NAD(P)H 氧化酶（NOX4）的催化亚基 p22-phox的表达，而 p16 的缺失可以通过 Rb-E2F 信号通路上调 NOX4的表达，两者协同激活 NOX4 的活性，加速 NAD(P)H 生成 NAD(P)+。而 NAD+ 是糖酵解代谢途径中关键酶 GAPDH 的辅酶，NOX4 的激活加速了 NAD+ 的循环利用，促进了糖酵解活性及胰腺癌的发生和发展。NOX4 不仅在胰腺癌细胞系、转基因小鼠及临床组织样本中高表达， NOX4 的抑制剂 DPI 还可以显著延长转基因小鼠（iKras; p53L/+）的存活时间。相关研究于近期在线发表于 Nature Communications 杂志（2017 Feb 24;8:14437），具体见下图。